B型肝炎ウイルスの感染メカニズムの同定と感染阻害剤の同定
B型肝炎ウイルス(hepatitis B virus)はヒトの肝臓に感染するウイルスです。HBVの受容体は2012年に発見されましたが、HBVが受容体に結合して細胞内に取り込まれ、細胞質にゲノムを放出して感染を成立させるメカニズムについては、多くが不明です。またHBVの初期感染機構が同定できれば、そのメカニズムに基づく新たな抗ウイルス剤の開発につながると期待できます。これまでに、HBVの表面抗原を酵母で発現させることによって得られる中空ナノ粒子(HBVワクチンとほぼ同等の成分です)をHBVのモデルとして、受容体との結合、細胞内に取り込まれる過程、細胞質に内包物を放出する過程などを研究してきました。現在は、これらのメカニズムに基づく感染阻害剤の同定にも取り組んでいます。
References
- M. Somiya et al., “Intracellular trafficking of bio-nanocapsule-liposome complex: Identification of fusogenic activity in the pre-S1 region of hepatitis B virus surface antigen L protein.,” Journal of controlled release, vol. 212, pp. 10–8, 2015, doi: 10.1016/j.jconrel.2015.06.012.
- Q. Liu et al., “Mutational analysis of hepatitis B virus pre-S1 (9-24) fusogenic peptide,” Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 474, no. 2, pp. 406–412, 2016, doi: 10.1016/j.bbrc.2016.04.125.
- M. Somiya et al., “Cellular uptake of hepatitis B virus envelope L particles is independent of sodium taurocholate cotransporting polypeptide, but dependent on heparan sulfate proteoglycan,” Virology, vol. 497, pp. 23–32, 2016, doi: 10.1016/j.virol.2016.06.024.
- Q. Liu, M. Somiya, M. Iijima, K. Tatematsu, and S. Kuroda, “A hepatitis B virus-derived human hepatic cell-specific heparin-binding peptide: identification and application to a drug delivery system,” Biomater. Sci., vol. 7, no. 1, pp. 322–335, 2019, doi: 10.1039/C8BM01134F.
- M. Nanahara, Y.-T. Chang, M. Somiya, and S. Kuroda, “HBV Pre-S1-Derived Myristoylated Peptide (Myr47): Identification of the Inhibitory Activity on the Cellular Uptake of Lipid Nanoparticles,” Viruses, vol. 13, no. 5, 2021, doi: 10.3390/v13050929.
- K. Takagi, M. Somiya, J. Jung, M. Iijima, and S. Kuroda, “Polymerized Albumin Receptor of Hepatitis B Virus for Evading the Reticuloendothelial System,” Pharmaceuticals, vol. 14, no. 5, 2021, doi: 10.3390/ph14050408.